Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology

Locke, Adam E. ; Kahali, Bratati ; Berndt, Sonja I. ; Justice, Anne E. ; Pers, Tune H. ; Day, Felix R. ; Powell, Corey ; Vedantam, Sailaja ; Buchkovich, Martin L. ; Yang, Jian ; Croteau-Chonka, Damien C. ; Esko, Tonu ; Fall, Tove ; Ferreira, Teresa ; Gustafsson, Stefan ; Kutalik, Zoltán ; Luan, Jian’an ; Mägi, Reedik ; Randall, Joshua C. ; Winkler, Thomas W. ; Wood, Andrew R. ; Workalemahu, Tsegaselassie ; Faul, Jessica D. ; Smith, Jennifer A. ; Hua Zhao, Jing ; Zhao, Wei ; Chen, Jin ; Fehrmann, Rudolf ; Hedman, Åsa K. ; Karjalainen, Juha ; Schmidt, Ellen M. ; Absher, Devin ; Amin, Najaf ; Anderson, Denise ; Beekman, Marian ; Bolton, Jennifer L. ; Bragg-Gresham, Jennifer L. ; Buyske, Steven ; Demirkan, Ayse ; Deng, Guohong ; Ehret, Georg B. ; Feenstra, Bjarke ; Feitosa, Mary F. ; Fischer, Krista ; Goel, Anuj ; Gong, Jian ; Jackson, Anne U. ; Kanoni, Stavroula ; Kleber, Marcus E. ; Kristiansson, Kati ; Lim, Unhee ; Lotay, Vaneet ; Mangino, Massimo ; Mateo Leach, Irene ; Medina-Gomez, Carolina ; Medland, Sarah E. ; Nalls, Michael A. ; Palmer, Cameron D. ; Pasko, Dorota ; Pechlivanis, Sonali ; Peters, Marjolein J. ; Prokopenko, Inga ; Shungin, Dmitry ; Stančáková, Alena ; Strawbridge, Rona J. ; Ju Sung, Yun ; Tanaka, Toshiko ; Teumer, Alexander ; Trompet, Stella ; van der Laan, Sander W. ; van Setten, Jessica ; Van Vliet-Ostaptchouk, Jana V. ; Wang, Zhaoming ; Yengo, Loïc ; Zhang, Weihua ; Isaacs, Aaron ; Albrecht, Eva ; Ärnlöv, Johan ; Arscott, Gillian M. ; Attwood, Antony P. ; Bandinelli, Stefania ; Barrett, Amy ; Bas, Isabelita N. ; Bellis, Claire ; Bennett, Amanda J. ; Berne, Christian ; Blagieva, Roza ; Blüher, Matthias ; Böhringer, Stefan ; Bonnycastle, Lori L. ; Böttcher, Yvonne ; Boyd, Heather A. ; Bruinenberg, Marcel ; Caspersen, Ida H. ; Ida Chen, Yii-Der ; Clarke, Robert ; Warwick Daw, E. ; de Craen, Anton J. M. ; Delgado, Graciela ; Dimitriou, Maria ; Doney, Alex S. F. ; Eklund, Niina ; Estrada, Karol ; Eury, Elodie ; Folkersen, Lasse ; Fraser, Ross M. ; Garcia, Melissa E. ; Geller, Frank ; Giedraitis, Vilmantas ; Gigante, Bruna ; Go, Alan S. ; Golay, Alain ; Goodall, Alison H. ; Gordon, Scott D. ; Gorski, Mathias ; Grabe, Hans-Jörgen ; Grallert, Harald ; Grammer, Tanja B. ; Gräßler, Jürgen ; Grönberg, Henrik ; Groves, Christopher J. ; Gusto, Gaëlle ; Haessler, Jeffrey ; Hall, Per ; Haller, Toomas ; Hallmans, Goran ; Hartman, Catharina A. ; Hassinen, Maija ; Hayward, Caroline ; Heard-Costa, Nancy L. ; Helmer, Quinta ; Hengstenberg, Christian ; Holmen, Oddgeir ; Hottenga, Jouke-Jan ; James, Alan L. ; Jeff, Janina M. ; Johansson, Åsa ; Jolley, Jennifer ; Juliusdottir, Thorhildur ; Kinnunen, Leena ; Koenig, Wolfgang ; Koskenvuo, Markku ; Kratzer, Wolfgang ; Laitinen, Jaana ; Lamina, Claudia ; Leander, Karin ; Lee, Nanette R. ; Lichtner, Peter ; Lind, Lars ; Lindström, Jaana ; Sin Lo, Ken ; Lobbens, Stéphane ; Lorbeer, Roberto ; Lu, Yingchang ; Mach, François ; Magnusson, Patrik K. E. ; Mahajan, Anubha ; McArdle, Wendy L. ; McLachlan, Stela ; Menni, Cristina ; Merger, Sigrun ; Mihailov, Evelin ; Milani, Lili ; Moayyeri, Alireza ; Monda, Keri L. ; Morken, Mario A. ; Mulas, Antonella ; Müller, Gabriele ; Müller-Nurasyid, Martina ; Musk, Arthur W. ; Nagaraja, Ramaiah ; Nöthen, Markus M. ; Nolte, Ilja M. ; Pilz, Stefan ; Rayner, Nigel W. ; Renstrom, Frida ; Rettig, Rainer ; Ried, Janina S. ; Ripke, Stephan ; Robertson, Neil R. ; Rose, Lynda M. ; Sanna, Serena ; Scharnagl, Hubert ; Scholtens, Salome ; Schumacher, Fredrick R. ; Scott, William R. ; Seufferlein, Thomas ; Shi, Jianxin ; Vernon Smith, Albert ; Smolonska, Joanna ; Stanton, Alice V. ; Steinthorsdottir, Valgerdur ; Stirrups, Kathleen ; Stringham, Heather M. ; Sundström, Johan ; Swertz, Morris A. ; Swift, Amy J. ; Syvänen, Ann-Christine ; Tan, Sian-Tsung ; Tayo, Bamidele O. ; Thorand, Barbara ; Thorleifsson, Gudmar ; Tyrer, Jonathan P. ; Uh, Hae-Won ; Vandenput, Liesbeth ; Verhulst, Frank C. ; Vermeulen, Sita H. ; Verweij, Niek ; Vonk, Judith M. ; Waite, Lindsay L. ; Warren, Helen R. ; Waterworth, Dawn ; Weedon, Michael N. ; Wilkens, Lynne R. ; Willenborg, Christina ; Wilsgaard, Tom ; Wojczynski, Mary K. ; Wong, Andrew ; Wright, Alan F. ; Zhang, Qunyuan ; Brennan, Eoin P. ; Choi, Murim ; Dastani, Zari ; Drong, Alexander W. ; Eriksson, Per ; Franco-Cereceda, Anders ; Gådin, Jesper R. ; Gharavi, Ali G. ; Goddard, Michael E. ; Handsaker, Robert E. ; Huang, Jinyan ; Karpe, Fredrik ; Kathiresan, Sekar ; Keildson, Sarah ; Kiryluk, Krzysztof ; Kubo, Michiaki ; Lee, Jong-Young ; Liang, Liming ; Lifton, Richard P. ; Ma, Baoshan ; McCarroll, Steven A. ; McKnight, Amy J. ; Min, Josine L. ; Moffatt, Miriam F. ; Montgomery, Grant W. ; Murabito, Joanne M. ; Nicholson, George ; Nyholt, Dale R. ; Okada, Yukinori ; Perry, John R. B. ; Dorajoo, Rajkumar ; Reinmaa, Eva ; Salem, Rany M. ; Sandholm, Niina ; Scott, Robert A. ; Stolk, Lisette ; Takahashi, Atsushi ; Tanaka, Toshihiro ; van’t Hooft, Ferdinand M. ; Vinkhuyzen, Anna A. E. ; Westra, Harm-Jan ; Zheng, Wei ; Zondervan, Krina T. ; Heath, Andrew C. ; Arveiler, Dominique ; Bakker, Stephan J. L. ; Beilby, John ; Bergman, Richard N. ; Blangero, John ; Bovet, Pascal ; Campbell, Harry ; Caulfield, Mark J. ; Cesana, Giancarlo ; Chakravarti, Aravinda ; Chasman, Daniel I. ; Chines, Peter S. ; Collins, Francis S. ; Crawford, Dana C. ; Adrienne Cupples, L. ; Cusi, Daniele ; Danesh, John ; de Faire, Ulf ; den Ruijter, Hester M. ; Dominiczak, Anna F. ; Erbel, Raimund ; Erdmann, Jeanette ; Eriksson, Johan G. ; Farrall, Martin ; Felix, Stephan B. ; Ferrannini, Ele ; Ferrières, Jean ; Ford, Ian ; Forouhi, Nita G. ; Forrester, Terrence ; Franco, Oscar H. ; Gansevoort, Ron T. ; Gejman, Pablo V. ; Gieger, Christian ; Gottesman, Omri ; Gudnason, Vilmundur ; Gyllensten, Ulf ; Hall, Alistair S. ; Harris, Tamara B. ; Hattersley, Andrew T. ; Hicks, Andrew A. ; Hindorff, Lucia A. ; Hingorani, Aroon D. ; Hofman, Albert ; Homuth, Georg ; Kees Hovingh, G. ; Humphries, Steve E. ; Hunt, Steven C. ; Hyppönen, Elina ; Illig, Thomas ; Jacobs, Kevin B. ; Jarvelin, Marjo-Riitta ; Jöckel, Karl-Heinz ; Johansen, Berit ; Jousilahti, Pekka ; Wouter Jukema, J. ; Jula, Antti M. ; Kaprio, Jaakko ; Kastelein, John J. P. ; Keinanen-Kiukaanniemi, Sirkka M. ; Kiemeney, Lambertus A. ; Knekt, Paul ; Kooner, Jaspal S. ; Kooperberg, Charles ; Kovacs, Peter ; Kraja, Aldi T. ; Kumari, Meena ; Kuusisto, Johanna ; Lakka, Timo A. ; Langenberg, Claudia ; Le Marchand, Loic ; Lehtimäki, Terho ; Lyssenko, Valeriya ; Männistö, Satu ; Marette, André ; Matise, Tara C. ; McKenzie, Colin A. ; McKnight, Barbara ; Moll, Frans L. ; Morris, Andrew D. ; Morris, Andrew P. ; Murray, Jeffrey C. ; Nelis, Mari ; Ohlsson, Claes ; Oldehinkel, Albertine J. ; Ong, Ken K. ; Madden, Pamela A. F. ; Pasterkamp, Gerard ; Peden, John F. ; Peters, Annette ; Postma, Dirkje S. ; Pramstaller, Peter P. ; Price, Jackie F. ; Qi, Lu ; Raitakari, Olli T. ; Rankinen, Tuomo ; Rao, D. C. ; Rice, Treva K. ; Ridker, Paul M. ; Rioux, John D. ; Ritchie, Marylyn D. ; Rudan, Igor ; Salomaa, Veikko ; Samani, Nilesh J. ; Saramies, Jouko ; Sarzynski, Mark A. ; Schunkert, Heribert ; Schwarz, Peter E. H. ; Sever, Peter ; Shuldiner, Alan R. ; Sinisalo, Juha ; Stolk, Ronald P. ; Strauch, Konstantin ; Tönjes, Anke ; Trégouët, David-Alexandre ; Tremblay, Angelo ; Tremoli, Elena ; Virtamo, Jarmo ; Vohl, Marie-Claude ; Völker, Uwe ; Waeber, Gérard ; Willemsen, Gonneke ; Witteman, Jacqueline C. ; Carola Zillikens, M. ; Adair, Linda S. ; Amouyel, Philippe ; Asselbergs, Folkert W. ; Assimes, Themistocles L. ; Bochud, Murielle ; Boehm, Bernhard O. ; Boerwinkle, Eric ; Bornstein, Stefan R. ; Bottinger, Erwin P. ; Bouchard, Claude ; Cauchi, Stéphane ; Chambers, John C. ; Chanock, Stephen J. ; Cooper, Richard S. ; de Bakker, Paul I. W. ; Dedoussis, George ; Ferrucci, Luigi ; Franks, Paul W. ; Froguel, Philippe ; Groop, Leif C. ; Haiman, Christopher A. ; Hamsten, Anders ; Hui, Jennie ; Hunter, David J. ; Hveem, Kristian ; Kaplan, Robert C. ; Kivimaki, Mika ; Kuh, Diana ; Laakso, Markku ; Liu, Yongmei ; Martin, Nicholas G. ; März, Winfried ; Melbye, Mads ; Metspalu, Andres ; Moebus, Susanne ; Munroe, Patricia B. ; Njølstad, Inger ; Oostra, Ben A. ; Palmer, Colin N. A. ; Pedersen, Nancy L. ; Perola, Markus ; Pérusse, Louis ; Peters, Ulrike ; Power, Chris ; Quertermous, Thomas ; Rauramaa, Rainer ; Rivadeneira, Fernando ; Saaristo, Timo E. ; Saleheen, Danish ; Sattar, Naveed ; Schadt, Eric E. ; Schlessinger, David ; Eline Slagboom, P. ; Snieder, Harold ; Spector, Tim D. ; Thorsteinsdottir, Unnur ; Stumvoll, Michael ; Tuomilehto, Jaakko ; Uitterlinden, André G. ; Uusitupa, Matti ; van der Harst, Pim ; Walker, Mark ; Wallaschofski, Henri ; Wareham, Nicholas J. ; Watkins, Hugh ; Weir, David R. ; Wichmann, H-Erich ; Wilson, James F. ; Zanen, Pieter ; Borecki, Ingrid B. ; Deloukas, Panos ; Fox, Caroline S. ; Heid, Iris M. ; O’Connell, Jeffrey R. ; Strachan, David P. ; Stefansson, Kari ; van Duijn, Cornelia M. ; Abecasis, Gonçalo R. ; Franke, Lude ; Frayling, Timothy M. ; McCarthy, Mark I. ; Visscher, Peter M. ; Scherag, André ; Willer, Cristen J. ; Boehnke, Michael ; Mohlke, Karen L. ; Lindgren, Cecilia M. ; Beckmann, Jacques S. ; Barroso, Inês ; North, Kari E. ; Ingelsson, Erik ; Hirschhorn, Joel N. ; Loos, Ruth J. F. ; Speliotes, Elizabeth K. (2015) Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology Nature, 518 (7538). pp. 197-206. ISSN 0028-0836

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Official URL: http://doi.org/10.1038/nature14177

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Abstract

Obesity is heritable and predisposes to many diseases. To understand the genetic basis of obesity better, here we conduct a genome-wide association study and Metabochip meta-analysis of body mass index (BMI), a measure commonly used to define obesity and assess adiposity, in up to 339,224 individuals. This analysis identifies 97 BMI-associated loci (P < 5 × 10−8), 56 of which are novel. Five loci demonstrate clear evidence of several independent association signals, and many loci have significant effects on other metabolic phenotypes. The 97 loci account for ∼2.7% of BMI variation, and genome-wide estimates suggest that common variation accounts for >20% of BMI variation. Pathway analyses provide strong support for a role of the central nervous system in obesity susceptibility and implicate new genes and pathways, including those related to synaptic function, glutamate signalling, insulin secretion/action, energy metabolism, lipid biology and adipogenesis.

Item Type:Article
Source:Copyright of this article belongs to Springer Nature Limited.
ID Code:116920
Deposited On:15 Apr 2021 05:16
Last Modified:15 Apr 2021 05:16

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